线粒体营养代谢与慢性肾脏病的进展

JI 研究项目: 肾

摘要:

糖尿病肾病(DKD)是一个重要的公共卫生问题。终末期肾病(ESRD)的进展导致发病率和死亡率的显着增加 。 糖尿病肾病的进展机制定义不明确,目前是非侵入性标志物与疾病进展不完全相关。 我们最近的人类研究 表明,改变的管状线粒体营养代谢,特别是更高水平的 三羧酸(TCA)循环中间体,预测糖尿病肾病的进展。 相反,较低的尿液 Tamm Horsfall蛋白(THP) 水平与人类慢性肾病(CKD)进展相关,表明尿蛋白具有保护作用。 我们还发现,在啮齿动物缺氧诱导的肾损伤中,尿蛋白增加,其表现出线粒体损伤,与保护免受损伤相关的尿蛋白水平增加。 在该提议中,我们寻求将尿蛋白水平与线粒体功能联系起来, 通过利用糖尿病肾病中的免疫 啮齿动物和人类研究,确定尿蛋白对肾病进展的保护作用 。 这些发现研究将为未来的大规模前景奠定基础研究,以确定尿液尿蛋白和三羧酸循环代谢物和生物标志物,进而定义尿蛋白和线粒体功能之间的联系 。 这项课题将进一步促进北医和密西根大学医学部之间的合作,并提供培训机会。