心血管疾病（CVD ）是全球死亡的主要原因，占所有死亡人数的31％。大量证据表明，成年期的压力可促发具有动脉粥样硬化高负荷的个体发生心血管疾病，并且是影响预后和临床结果的决定因素。在自然灾害，战争和9-11恐怖袭击等创伤事件发生后，心血管事件的发生率立刻增加。虽然各种应激因素和疾病终点之间的联系十分明显，但对其病理生理机制知之甚少，即应激反应引起了哪些改变促发了心血管疾病的发展和进展。另一个挑战是如何干预这些应激因素，因为这些事件一般是随机且难以预测的。本项目将利用Runge实验室中的氧化应激小鼠模型，拟阐明交感应激促发心血管事件的分子信号传导通路。我们的项目具有以下创新性。首先，我们的团队具有互补优势，研究交感神经肾上腺素能激活对高动脉粥样硬化负荷背景的心血管事件发作的影响。其次，我们利用新的Apoe - / - / mNox4TG 小鼠和Apoe - / - / Nox4 - / - 小鼠获得动脉粥样硬化相关数据。第三，我们计划评估相关药物如二甲双胍和GKT137831等对m Nox4TG小鼠β-肾上腺素受体（AR）过度激活相关心功能不全的影响以及对Apoe - / - / mNox4TG 小鼠斑块稳定性的影响。我们的研究策略包括以下两个具体目标：（1）利用NOX4-/-或线粒体特异过表达 Nox4小鼠确定交感过度激活诱导心脏炎症损伤的分子机制; （2）利用Apo e - / -背景的NOX4-/-或线粒体特异过表达 Nox4小鼠研究 β-AR 诱导的动脉粥样硬化负荷/ 斑块不稳定的机制。总之，这些研究将明确 NOX4 NADPH氧化酶在交感应激引起的心血管事件中的作用，并提供潜在的预防和治疗策略 。