应用自然杀伤细胞免疫监视功能治疗肺癌的基础与临床研究

JI 研究项目: 呼吸

摘要:

肺癌是全球癌症死亡最高的肿瘤。免疫检查点抑制剂的使用带来的临床获益令人印象深刻,但仅对于一部分患者有效。近期的研究证明,在小鼠动物模型中,宿主细胞而非癌细胞表达的免疫检查点配体样PDL-1,决定了免疫检查点抑制剂的效果。包括NK细胞在内,许多宿主免疫细胞均表达PDL-1,并且可以决定免疫检查点抑制剂在人体中的功效。最近的一项I/II期研究联合使用抗-KIR(一种抑制NK细胞受体抗体)与抗-PD1抗体用于头颈部肿瘤治疗,结果显示出客观反应率高达24%,显著高于单独使用抗-PD1的13.3%。上皮细胞间质转换(EMT)是一种转分化过程。通过该过程,上皮来源的癌细胞获得迁移和侵袭的转移能力。我们证明了20个基因的EMT标志可以预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率。最近,我们发现了EMT诱导表达的细胞粘附分子CADM1使得癌细胞对NK的细胞毒性作用更敏感,并抑制转移。本研究将探索增强NK细胞功能是否可以抑制转移, EMT状态是否可以预测NK细胞以及免疫检查点抑制剂对NSCLC的抗肿瘤疗效。本研究结果将为潜在的I/II期临床试验提供初步证据,并为EMT标志和NK细胞表型用于预测免疫检查点抑制剂疗效提供支持,进一步为后续的机制研究铺平了道路。