急性肾损伤（AKI）是常见的肾脏急危重症，可见于临床各学科，病死率高达～50%，并且存活患者中约半数延展为慢性肾功能不全。合并 AKI 的 COVID-19 患者死亡风险亦显著增加。AKI 动物模型研究显示，近端肾小管上皮细胞（PTEC）出现修复不良的转录改变，可能为肾脏发生慢性纤维化的核心机制。然而，人类 AKI 时 PTEC 是否存在此类改变尚缺乏研究。本课题中，我们将在缺血再灌肾损伤小鼠模型单细胞转录组测序基础上，通过发育轨迹分析识别 AKI 后修复不良的 PTEC 群，鉴定其转录组特征，并在已建立的人类肾活检样本库中验证关键的靶分子及其与肾脏损伤程度的相关性。同时我们将分别建立 AKI 患者队列（COVID-19 感染和未感染者），采集序列时间点尿标本进行尿脱落细胞的单细胞转录组测序，分析尿中 PTEC 随 AKI 进程变化的转录组特征，发现 PTEC 修复不良的共有机制。结合动物模型，人类 AKI 肾组织和尿标本数据，我们将多层次验证 PTEC 修复不良的共有机制及与 AKI 预后不良结局的相关性，为开发无创性生物标志物和确定潜在的药物靶点提供依据。