从肝细胞癌浸润性CD8+ T淋巴细胞中分离具有肿瘤杀伤功能的T细胞受体研究

JI 研究项目: 消化

摘要:

肝细胞癌(HCC)是一种侵袭性恶性肿瘤,其预后不良部分是由于缺乏有效的治疗手段。我们前期克隆了三个新的针对HCC的特异性T细胞受体(TCR)基因,它们可以改造人T细胞,并有效清除HCC,这表明我们可以通过改造患者的自体T细胞来治疗HCC。此外,我们从HCC患者中分离了特异性CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),在体外增殖后过继免疫荷瘤小鼠,观察到了它们强大的抗HCC功能。本课题拟将来自HCC患者的CD8+ TIL过继免疫负荷自身肿瘤细胞的免疫缺陷小鼠,从具有抗肿瘤功能的小鼠中克隆CD8+ TCR基因。在确认其功能后,我们将通过表位预测算法和酵母展示文库筛选确定其靶向的肿瘤抗原。总之,我们将从HCC患者的CD8+ TIL中分离具有杀伤肿瘤作用的TCR基因,从而实现改造患者的自体T细胞以产生杀伤肿瘤的TCR-T细胞,实现治疗HCC患者的目的。